Despite the remarkable progress in our understanding of Marek's disease (MD) and the causative Marek's disease virus (MDV) biology, a number of major features of this complex viral disease remain unknown. Significant information on critical aspects of virus latency in lymphoid cells, and the virus-host interaction in MDV-induced lymphoma, remains to be identified. Moreover, the nature of the unique milieu of the feather follicle epithelial cell that allows cytolytic infection to continue, despite maintaining the latent infection in the lymphoid cells, is not fully understood. Although there has been significant progress in our understanding of the functions of a number of viral genes in the pathogenesis of the disease, the characteristics of the latent infection, how it differs from tumor phase, and whether latency is a prerequisite for the tumor phase are all important questions still to be answered. Reticuloendotheliosis virus-transformed cell lines have been shown to support MDV latency in a manner almost identical to that seen in MDV-transformed cell lines. There are increasing data on the role of epigenetic regulation, including DNA methylation and histone modifications, in maintaining viral latency. Onset of MD tumor is relatively rapid, and recent studies based on chromosomal integration and T-cell repertoire analysis demonstrated the clonal nature of MD lymphomas. Among the viral determinants of oncogenicity, the basic leucine zipper protein Meq is considered to be the most important and the most extensively studied. Deleting the Meq proteins or abolishing some of the important interactions does affect the oncogenicity of the virus. In addition, the noncoding sequences in the viral genome, such as the viral telomerase RNA and the virus-encoded microRNAs, also have significant influence on MDV-encoded oncogenesis.

Estudio Recapitulativo—Latencia y tumorigénesis en la enfermedad de Marek.

A pesar de los notables avances en la comprensión de la enfermedad de Marek (MD) y en la biología del virus (MDV) causante de esta enfermedad, continúa sin conocerse una serie de características principales de esta compleja enfermedad viral. La información relevante a los aspectos críticos de la latencia del virus en las células linfoides, y la interacción virus-huésped en los linfomas inducidos por este virus, aún están por identificar. Además, la naturaleza del microambiente especial en la célula epitelial folículo de la pluma que permite la continuación de la infección citolítica, a pesar de mantener la infección latente en las células linfoides, no se entiende completamente. Aunque ha habido avances significativos en el conocimiento acerca de las funciones de un número de genes virales en la patogénesis de la enfermedad, las características de la infección latente, el cómo esta fase se diferencia de fase de tumores, y si la latencia es un requisito previo para la fase de tumor, son cuestiones importantes que siguen sin respuesta. Se ha demostrado que la latencia del virus de Marek se presenta en las líneas celulares transformadas por el virus de la reticuloendoteliosis de una manera casi idéntica a la observada en líneas celulares transformadas por el virus de Marek. Cada vez hay más datos sobre el papel de la regulación epigenética, incluyendo la metilación del ADN y las modificaciones de las histonas en el mantenimiento de la latencia viral. El inicio de la fase tumoral en la enfermedad de Marek es relativamente rápido, y los estudios recientes basados en la integración cromosómica y en el análisis del repertorio de células T, han demostrado la naturaleza clonal de los linfomas en la enfermedad de Marek. Entre los determinantes virales de oncogenicidad, la proteína básica con una cremallera de leucinas llamada Meq se considera que es el determinante más importante y el más ampliamente estudiado. La eliminación de las proteínas meq o