Marek's disease virus (MDV) is an oncogenic herpesvirus that afflicts chickens with the disease known as Marek's disease (MD). This virus induces tumors, nerve lesions, immunosuppression, and death of affected birds. Vaccines are the primary control method for MD but, due to the periodic evolution of field strains, it is necessary to explore the development of new MD vaccines. MD vaccines are often attenuated MDV strains generated through serial passage in vitro. We previously used experimental evolution of MDV to provide a better understanding of the genetic basis of attenuation. During complete genome sequencing of evolved MDV populations, we identified a point mutation within the UL5 helicase-primase gene and created a UL5 recombinant virus that significantly reduced disease incidence by 89%–100%. To determine if experimental evolution also identifies mutations that provide protective qualities as potential vaccine candidates, we tested the UL5 recombinant virus as a vaccine and compared its protection to commercial herpesvirus of turkey (HVT) and bivalent (HVT SB-1) vaccines. Both commercial vaccines resulted in higher protection against MD than did the UL5 recombinant virus, although the UL5 virus did provide protection against developing MD in 46%–70% of birds challenged. This indicates that a mutation within the UL5 helicase-primase gene not only reduces virulence but also confers protection against challenge with virulent MDV, providing support that not only can experimental evolution identify candidate mutations involved in attenuation but can also identify potential candidates for use in vaccine development.
El virus de la enfermedad de Marek Mut UL5-I682R que posee una mutación de un solo nucleótido dentro del gene de la subunidad helicasa-primasa no sólo reduce la virulencia sino que también proporciona protección vacunal parcial contra la enfermedad de Marek.
El virus de la enfermedad de Marek (MDV) es un herpesvirus oncogénico que afecta a pollos produciendo la enfermedad conocida como la enfermedad de Marek (MD). Este virus induce tumores, lesiones nerviosas, inmunodepresión y muerte de las aves afectadas. Las vacunas son el método de control principal para la enfermedad de Marek pero debido a la evolución periódica de las cepas de campo, es necesario explorar el desarrollo de nuevas vacunas contra esta enfermedad. Las vacunas de Marek son a menudo cepas atenuadas del virus generadas a través de pasajes seriados in vitro. Previamente, se ha utilizado la evolución experimental del virus de Marek para proporcionar una mejor comprensión de las base genéticas de la atenuación. Durante la secuenciación completa del genoma de las poblaciones evolutivas del virus, se ha identificado una mutación puntual dentro del gene helicasa-primasa UL5 y se creó un virus recombinante en el gene UL5 que mostró una reducción significativa de la incidencia de la enfermedad en un 89% a 100%. Para determinar si la evolución experimental también identifica las mutaciones que proporcionan cualidades protectoras como posibles candidatos para vacunas, se probó el virus recombinante UL5 como vacuna y se comparó su protección con relación a vacunas comerciales con herpesvirus de pavo (HVT) y bivalentes (HVT SB-1). Ambas vacunas comerciales resultaron en una mayor protección contra la enfermedad de Marek en comparación con el virus recombinante UL5, aunque el virus UL5 proporcionó protección contra el desarrollo de la enfermedad de Marek entre 46% a 70% de las aves desafiadas. Esto indica que una mutación en el gene de la helicasa-primasa de UL5 no sólo reduce la virulencia sino que también confiere protección contra el desafío con el virus de Marek virulento, proporcionando apoyo de que con la evolución experimental no solo se pueden identificar mutaciones candidatas implicadas en la atenuación, sino que también se pueden identificar posibles candidatos para su us
